纽约和新泽西州普林斯顿，2004 年 2 月 12 日（美国商业资讯）-- ImClone Systems Incorporated（纳斯达克代码：IMCL）和百时美施贵宝公司（纽约证券交易所代码：BMY）今天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已经批准爱必妥（西妥昔单抗）注射液与伊立替康联合用于治疗对基于伊立替康的化疗无效的表达 EGFR 的转移性结直肠癌患者，以及作为单一药物治疗表达 EGFR 的转移性结直肠癌患者对以伊立替康为基础的化疗不耐受的结直肠癌患者。Erbitux 的有效性基于客观反应率。目前，没有可用数据证明爱必妥可改善疾病相关症状或增加生存期。
“Erbitux 的批准对 ImClone Systems 来说是一个决定性的时刻，更重要的是，它代表了结肠癌患者的新选择，”ImClone Systems 首席执行官 Daniel S. Lynch 说。“我们与我们的合作伙伴 Bristol-Myers Squibb 和 Merck KGaA 以及我们敬业的员工分享了这一成就，他们共同努力并与 FDA 一起获得了 Erbitux 的批准。这一批准对于转移性结直肠癌患者及其医生尤其有意义，因为他们现在有了首创的治疗方法来对抗这种致命疾病。”
“将 Erbitux 推向市场重申了我们长期以来为有需要的患者提供创新肿瘤药物的承诺，”Bristol-Myers Squibb 董事长兼首席执行官 Peter R. Dolan 说。“随着我们推进 Erbitux 临床开发计划，并在一系列其他类型的表达 EGFR 的癌症中探索这一重要的新疗法，这一承诺将继续下去。”
“结肠癌联盟对将为晚期结肠癌患者提供更多治疗选择的新疗法感到兴奋，爱必妥可能对这些患者产生影响，”结肠癌联盟主席 Kevin Lewis 说。
FDA 提交的数据来自默克公司进行的一项随机双臂 II 期临床研究的数据，该研究评估了 Erbitux 作为单一药物以及 Erbitux 和伊立替康的组合在 329 名表达 EGFR 的转移性结直肠癌患者中的疗效，这些患者对以伊立替康为基础的化疗具有抵抗力. 研究结果表明，Erbitux 与伊立替康 (n=218) 联合使用的客观缓解率为 22.9%，中位缓解持续时间为 5.7 个月，中位疾病进展时间为 4.1 个月。爱必妥单药治疗组（n=111）的结果显示客观缓解率为 10.8%，中位缓解持续时间为 4.2 个月，中位疾病进展时间为 1.5 个月。
两项单臂研究的结果表明，Erbitux 与伊立替康 (n=138) 联合使用的客观缓解率为 15%，中位缓解持续时间为 6.5 个月。爱必妥单药研究（n=57）的结果显示客观缓解率为 9%，中位缓解持续时间为 4.2 个月。
“西妥昔单抗验证了非化疗性分子药物在结直肠癌治疗中具有活性的概念，”纽约大学医学院医学教授、医学博士 Howard Hochster 说。“它为这种疾病的治疗增加了一个新的维度，并允许肿瘤学家在基于伊立替康的化疗不再有效或不能耐受时治疗患有这种疾病的患者的新选择。”
ImClone Systems 制造设施的合同制造商批准、撤回和重新提交
ImClone Systems 和 Bristol-Myers Squibb 今天还宣布，FDA 已批准 Lonza Biologics 的制造设施。之前在 Lonza Biologics 工厂生产的爱必妥库存将作为爱必妥最初需求的供应。
ImClone Systems 已从其生物技术许可申请（BLA）的化学、制造和控制（CMC）部分撤回了其制造设施（BB36），并于今天提交了 CMC 补充 BLA 以获得该设施的许可。根据处方药用户费用法案 (PDUFA) 指南，FDA 从提交之日起有四个月的时间对 CMC 补充 BLA 备案采取行动。撤回和重新提交是在 FDA 要求提供有关使用 BB36 提供的药物治疗的更多患者的信息以确认先前从该机构提交的安全数据之后进行的。该信息是从公司对表达 EGFR 的难治性转移性结直肠癌 (IMCL-0144) 患者进行的爱必妥单药 II 期研究中收集的。
根据 PDUFA 时间表内的 BB36 许可，ImClone Systems 和 Bristol-Myers Squibb 相信他们能够持续满足对 Erbitux 的全部商业需求。
2002 年 6 月，FDA 授权 BB36 生产的 Erbitux 用于研究用途，公司将继续在正在进行的和计划中的临床试验中使用该供应。此外，Swissmedic 于 2003 年 12 月批准在 BB36 生产的 Erbitux 用于在瑞士的商业用途，此外还有一个欧洲生产基地 (Boehringer Ingelheim)。
关于爱必妥（西妥昔单抗）
Erbitux 是一种首创的抗体，获准与伊立替康联合用于治疗表达 EGFR 的转移性结直肠癌患者，这些患者对以伊立替康为基础的化疗无效，并作为单一药物用于治疗对伊立替康化疗不耐受的表达 EGFR 的转移性结直肠癌患者。爱必妥与正常细胞和肿瘤细胞上的表皮生长因子受体（EGFR、HER1、c-ErbB-1）特异性结合，并竞争性抑制表皮生长因子（EGF）和其他配体（如转化生长因子-α）的结合。EGFR 在许多正常上皮组织中组成型表达，包括皮肤和毛囊。在许多人类癌症中也检测到 EGFR 的过度表达，包括结肠癌和直肠癌。
重要安全信息
Erbitux 的给药曾发生过严重的输液反应，很少致命，其特征是迅速发生气道阻塞（支气管痉挛、喘鸣、声音嘶哑）、荨麻疹和低血压（3%）。大多数反应 (90%) 与首次输注爱必妥有关。
严重的间质性肺病 (ILD) 发生在不到 0.5% 的接受爱必妥的患者中，其中 1 例是致命的。
报告了皮肤毒性，包括痤疮样皮疹（12% 3-4 级）、皮肤干燥和开裂，以及炎症或感染性后遗症（例如睑缘炎、唇炎、蜂窝织炎、囊肿）。阳光照射可能会加剧这些影响。
临床试验中与爱必妥相关的其他严重不良事件包括发烧 (5%)、败血症 (3%)、肾衰竭 (2%)、肺栓塞 (1%)、脱水（接受爱必妥加伊立替康的患者为 5%，2%接受单一疗法）和腹泻（接受 Erbitux 加伊立替康的患者为 6%，接受单一疗法的患者为 0%）。
在接受爱必妥加伊立替康 (n=354) 或爱必妥单一疗法 (n=279) 的患者中观察到的其他常见不良事件是痤疮样皮疹 (88%/90%)、虚弱/不适 (73%/49%)、腹泻 (72%) /28%）、恶心（55%/29%）、腹痛（45%/25%）、呕吐（41%/25%）、发烧（34%/33%）和便秘（30%/28%） .
应使用免疫组织化学 (IHC) 筛选患者的 EGFR 表达，以确定他们是否适合用 Erbitux 治疗。Erbitux 也在结直肠癌的早期阶段以及表达 EGF 受体的其他类型的癌症中进行研究。
完整的处方信息可应要求提供，或在 www.ERBITUX.com 上提供。
关于结直肠癌
在美国，每年约有 148,000 人被诊断患有结肠癌或直肠癌。这些患者中有一半在诊断时患有转移性疾病，或已经扩散到其他器官的癌症。EGFR 在高达 77% 的结直肠癌肿瘤中表达。结直肠癌是美国癌症死亡的第三大原因
